意外突破：mRNA疫苗或为“万能癌症疫苗”铺路

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mRNA疫苗在小鼠实验中唤醒免疫系统抗癌，或将催生广谱癌症疫苗新策略。

一项意想不到的研究发现，或许能为“万能癌症疫苗”指明方向。



在一项发表于《自然·生物医学工程》的实验中，佛罗里达大学的科研团队在小鼠模型上测试了一种实验性mRNA疫苗，结果显示，它显著增强了免疫疗法的抗肿瘤效果。这种组合就像一记“连环拳”，与常用的免疫检查点抑制剂搭配后，触发了强烈的抗癌反应。

令人惊讶的是，研究并未瞄准肿瘤中的特定蛋白，而是简单地“唤醒”了免疫系统，让它误以为正在对抗病毒。研究人员通过刺激肿瘤内部PD-L1蛋白的表达，让它们更容易对治疗做出响应。

资深作者、佛罗里达大学健康中心的儿科肿瘤学家Elias Sayour表示，这一结果揭示了一条全新的治疗路径——它或许能替代手术、放疗和化疗，为顽固型肿瘤带来新的希望。他形容这是一项“出乎意料又令人振奋的发现”，因为即使疫苗并不针对任何特定肿瘤或病毒，只要是mRNA疫苗，就可能产生肿瘤特异性效果。

过去，癌症疫苗的研发主要有两种思路：寻找大多数癌症患者体内都会表达的特定靶点，或根据患者自身的肿瘤定制个性化疫苗。而这项研究提出了“第三种可能”。

论文合著者Duane Mitchell解释道：“我们发现，如果使用一种并不特意瞄准癌细胞的疫苗，而是单纯去激发强烈的免疫反应，反而会引发显著的抗癌效果。这意味着它有潜力在更广泛的患者中使用，甚至可能催生‘现成的通用癌症疫苗’。”

Sayour在过去八年里一直在探索高科技抗癌疫苗，他将脂质纳米颗粒与mRNA结合，mRNA作为细胞(包括肿瘤细胞)内合成蛋白的“蓝图”。去年，他的团队在首个人体试验中，利用患者自身肿瘤细胞制作的个性化mRNA疫苗，成功快速重编程免疫系统，让它攻击预后极差的脑胶质母细胞瘤。试验中，患者免疫系统的反应之迅速和强烈令研究人员印象深刻。

在这项新研究里，团队进一步测试了一种“通用型”mRNA疫苗，它并不针对某种病毒或癌细胞的突变，而是像新冠疫苗那样，单纯通过相似技术引发免疫系统的全面响应。

在小鼠的黑色素瘤模型中，研究人员将这种mRNA疫苗与常见的PD-1抑制剂(一种帮助免疫系统识别肿瘤的单克隆抗体药物)结合，发现原本耐药的肿瘤出现了明显改善。更进一步，在皮肤癌、骨癌和脑癌的小鼠模型中，单独使用另一种mRNA疫苗也能带来益处，有些模型甚至出现了肿瘤完全消失的情况。

Sayour和同事观察到，当mRNA疫苗激活了与癌症表面上无关的免疫反应时，那些原本“沉睡”的T细胞也会被重新激活，迅速增殖并杀死肿瘤，只要疫苗引发的反应足够强烈。

Mitchell感叹说，这项研究的意义非常深远，它或许能成为“普遍唤醒患者免疫系统对抗癌症的一种方式”，如果在人体研究中也能成立，那将是一次革命性突破。

这意味着未来可能出现一种通用癌症疫苗，它既能激活免疫系统配合免疫检查点抑制剂联合作战，也有望在某些情况下单独使用就杀死癌症。

研究团队目前正努力优化疫苗配方，并加速推进人体临床试验的进程。