低剂量锂逆转小鼠阿尔茨海默氏病症状

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研究发现，阿尔茨海默病患者脑中锂含量低，补充低剂量锂酸盐可减少小鼠脑内斑块，改善记忆，提示新疗法潜力。

阿尔茨海默病让无数家庭陷入困境，但一项新研究为治疗这一疾病点燃了希望。科学家发现，阿尔茨海默病患者大脑中的锂元素水平显著低于健康人群，而低剂量的锂补充可能逆转疾病症状。Bruce Yankner领导的哈佛大学团队发现，锂元素缺乏可能加速脑内淀粉样蛋白斑块的堆积，从而加剧记忆丧失。

研究人员分析了285名逝者的脑组织，其中94人确诊患有阿尔茨海默病，58人存在轻度认知障碍。结果显示，阿尔茨海默病患者的前额叶皮层(负责记忆和决策的关键区域)锂含量平均比健康人低36%，而轻度认知障碍患者低23%。Yankner解释说：“这可能与饮食、遗传等环境因素有关。”更令人意外的是，在患者脑中，淀粉样蛋白斑块中的锂含量几乎是无斑块区域的三倍。Yankner说：“锂元素不仅在疾病早期吸收受阻，随着病情进展，还被这些斑块‘俘获’，进一步减少了大脑可用的锂。”

为了探究锂缺乏对认知的影响，研究团队对22只基因改造的小鼠进行了实验，这些小鼠表现出类似阿尔茨海默病的症状，并被减少92%的锂摄入。八个月后，这些小鼠在记忆测试中表现糟糕。例如，在水迷宫测试中，它们比正常饮食的16只小鼠多花10秒找到隐藏平台，即便经过六天训练。它们的脑内淀粉样蛋白斑块数量也激增至正常小鼠的2.5倍。基因分析进一步揭示，锂缺乏的小鼠脑细胞中与神经退行性变和阿尔茨海默病相关的基因活性增强，脑部炎症加剧，免疫细胞清除斑块的能力下降——这些变化与人类患者高度相似。

研究并未止步于此。团队筛选了多种锂化合物，发现锂酸盐(一种由锂与乳清酸结合的天然化合物)最不易被斑块吸附。在为期九个月的治疗中，锂酸盐显著减少了患病小鼠脑中的斑块，它们的记忆测试表现也恢复到正常水平。这一发现令人振奋，因为锂酸盐的低剂量使用未引发肾脏或甲状腺问题，而高剂量锂化合物(如用于治疗双相情感障碍)常导致毒性反应。Yankner指出：“我们使用的剂量比传统治疗低约1000倍，这可能是小鼠未出现副作用的原因。”

此前，锂与阿尔茨海默病的关系已引起关注。2022年的一项研究发现，使用锂药物的人患阿尔茨海默病的风险几乎减半；去年发表的论文则显示，饮用水中的锂含量与痴呆风险降低相关。然而，Yankner提醒，这些关联可能受其他因素影响，比如饮用水中的镁可能才是关键。相比之下，他们的研究直接测量了脑组织中的锂水平，提供了更明确的证据。

尽管前景光明，锂酸盐作为治疗手段仍需谨慎验证。Rudolph Tanzi在马萨诸塞州总医院表示：“关键在于如何判断谁需要锂补充。过量锂可能引发严重副作用。”他强调，临床试验是下一步，以确保低剂量锂酸盐对人体安全有效。未来，这一发现或许能为阿尔茨海默病患者带来新的希望，让他们重新找回记忆的片段。