科学家复活两千万年前基因来根治痛风

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美国团队用基因编辑复活古老“尿酸酶”，成功在细胞中降低尿酸，为痛风及多种疾病带来新疗法。

痛风带来的剧痛已伴随人类数千年，但科学家们这次把视线投向了更久远的过去——他们追溯到两千多万年前，成功复活了一种基因，这或许能为治疗痛风以及其他相关疾病打开新途径。

科学家复活两千万年前基因来根治痛风

当血液中的尿酸过高时，它会在关节和肾脏中形成结晶，从而引发痛风，并可能导致肾病、肝损伤等问题。这种状态被称为高尿酸血症。

一种叫做尿酸酶的基因，本可以帮助身体制造一种分解尿酸的酶，从而降低尿酸水平。但不幸的是，人类的远古祖先早已失去了它。于是，美国乔治亚州立大学的生物学家Lais Balico和Eric Gaucher便提出了一个大胆的想法：能否把这个沉睡已久的基因重新激活？

“没有尿酸酶，人类就像失去了防护墙，”Gaucher说，“我们想看看，如果重新点燃这个破损的基因，会发生什么。”

在大约两千万到两千九百万年前，进化的压力让多个灵长类失去了尿酸酶。那时，额外的尿酸反而有益——它能更好地将水果中的糖分转化为脂肪，帮助祖先在食物匮乏的年代生存。但如今，人类早已不必依赖这种机制，过量的尿酸反而成了健康的敌人。

Balico和Gaucher利用CRISPR基因编辑技术，根据仍在其他哺乳动物体内活跃的尿酸酶版本，以及基因可能演化路径的计算机模型，重建了古老的基因。他们将新基因植入经过改造的人类肝细胞，结果细胞成功产生尿酸酶，尿酸水平显著下降，甚至还减少了果糖引发的脂肪沉积。更复杂的三维肝脏类器官中也出现了类似的效果。

“当我们在人类肝细胞中重启尿酸酶，尿酸水平降低了，细胞也不再把多余的果糖转化为甘油三酯——这种会堆积在肝脏中的脂肪。”Gaucher解释道。

虽然这一成果尚需在动物中验证，但令人振奋的是，实验显示尿酸酶成功进入了过氧化物酶体——也就是细胞内正确的运作位置。这意味着这种古老基因在现代细胞中或许真的能重获新生。

潜在的益处远不止于痛风。高尿酸水平同样与多种心血管疾病、高血压以及肾结石有关。Gaucher认为：“高尿酸血症是危险的，如果能有效降低尿酸，我们或许能同时预防多种疾病。”

不过，科学家们也强调，要让这一基因在人体中安全运行，还需要大量研究。如果这一改造真的可行，还必须确保不会干扰其他关键的生命过程。

目前，美国大约每五个人中就有一人患有高尿酸血症，饮食习惯也是关键因素之一——红肉和酒精会显著加重病情。虽然已有一些药物治疗手段，但并非对所有人都有效，有时甚至会带来副作用。

“我们的基因编辑方法，或许能让患者摆脱痛风的折磨，甚至预防脂肪肝。”Gaucher说。